Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉热力进展

血管紧迫素转换复合物2(ACE2)将血管紧迫素II转本土化为血管紧迫素-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜肽。AMP激活肽激复合物(AMPK)的磷酸本土化提升了ACE2的稳定度。血管上皮细胞里面ACE2的这种译文后去除模式是造成冠状动脉高压（PH）保护性变异的原因。肺癌肽MDM2是一种E3连接复合物，可NAD本土化其底物以使其甲醛。

在这项深入研究里面，深入研究医务人员调查了MDM2否能通过ACE2的NAD本土化参予ACE2的译文后去除，以及AMPK和MDM2的串扰否参予抑制PH的肺肺癌衍生物。

用到生物信息学分析来深入研究NAD本土化ACE2的E3连接复合物。在培养的上皮细胞、血清三维和特发性冠状动脉高压高血压举例来说的试样里面深入研究AMPK和MDM2肽键在PH背景下对ACE2磷酸本土化和NAD本土化的调控。

MDM2和ACE2在高血压举例来说的脾民间组织里面的表达出来素质

深入研究表明，在特发性冠状动脉高压高血压举例来说的脾民间组织和冠状动脉内膜细胞以及适应性PH的血清三维里面，MDM2的表达出来素质减低，ACE2的表达出来素质降低。

诱导MDM2减轻了PH血清三维的冠状动脉高压

在C57BL/6血清里面，通过JNJ-165诱导MDM2可翻盘SU5416/诱发诱导的PH。ACE2-S680L血清（S680启动子去磷酸本土化）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788启动子去NAD本土化）的上皮细胞表达出来须要独创PH。而且，在上皮细胞特异性AMPKα2基因敲除的血清里面过表达出来ACE2-K788R须要PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788启动子上的不适当译文后去除（磷酸本土化和NAD本土化）与冠状动脉高压和独创PH的肺肺癌衍生物有关。因此，联合默许脾上皮细胞的AMPK和MDM2也许在PH治疗里面具有一定。

原始说是：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204