Cell：芥末洋葱为何辣耳朵？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在切番茄酱或者是吃果酱后都会情不自禁地流眼泪。这是因为在番茄酱、果酱和萝卜等里面带有一种特殊的物质——果酱抗原。果酱抗原都会让人们产生眼睛浑身的感觉，身体对这种咳嗽感产生应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等手段更为严重咳嗽。近日，柏克莱斯坦福大学纽约小学部和南澳大利亚大学的深入研究管理人员从加拿大三宅蝙蝠的水蛭里面提取出一种针对“果酱抗原” 的消化系统（WaTx）。深入研究管理人员在探寻蝎毒靶向“果酱抗原”的基本必要时断定，这种蝎毒通过过去所未确定的必要导致咳嗽，这一断定无疑推动了另行型止疼用药的共同开发。该深入研究刊发在《Cell》Magazine上。“果酱抗原”是体内安全及警报器果酱抗原毕竟是一种取名TRPA1的钙闸口亚基，它广泛应用存在于人们的神经元里面，是接收部分人周边环境刺激的传感器。当果酱抗原被作使用时，钙闸口就都会打开，钙离子与钠离子随之流入肝细胞，诱发咳嗽和增生。斯坦福大学纽约小学部神经科学深入本科课程内容的教授生John Lin King指出：“果酱抗原是体内对周边环境里面化学刺激物的‘警报器’，当果酱抗原遇到潜在毒害硫时，它就都会被作使用提醒机体正渗入在生命危险当里面。”其里面有一类毒害硫是果酱抗原信息化监控的对象，这类硫被人们称之为“反应性亲电路易斯酸”。像是里面的烟雾、果酱、番茄酱、芥菜等嘲讽粪便都带有并能刺激果酱抗原的硫。值得一提的是，增生因子也并能作使用果酱抗原，因此TRPA1被相信是治疗慢性咳嗽、瘙痒和神经源性增生肉瘤的潜在靶点。“弯道舒马赫”，推断出蝎毒导致咳嗽的必要深入研究管理人员为了找到特异高效的TRPA1激动剂，推断出其作用中间体做到了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些硫的青年队很低、效果较差。于是，他们将亟欲投靠了哺乳类水蛭。哺乳类水蛭并能造成红肿、咳嗽甚至是死亡。经过审核，深入研究管理人员断定加拿大的三宅蝎毒（Urodacus manicatus）里面带有丰富的TRPA1作使用剂。通过硫酸分离蝎毒，深入研究管理人员赢取了一种取名“果酱抗原消化系统”（WaTx）的。深入研究管理人员令人兴奋地断定，WaTx作使用果酱抗原的手段与一般的TRPA1激动剂不同。WaTx都会横越“标准路线”强行踏入肝细胞，严格限制踏入肝细胞的物质。一般情况下，小到离子、大到分子可都是通过“内吞作用”被肝细胞口服，或是穿过肝细胞表面的亚基质闸口踏入肝细胞。但是，WaTx带有一种不寻常的核苷酸，使其并能这样一来孔洞肝细胞膜并踏入肝细胞内部。很少有亚基质很强这样的能力。深入研究小组随后进行了一系列哺乳类试验，结果表明：将TRPA1作使用剂水流出哺乳类模型的爪子都会引起咳嗽、增生和发炎。意味著，施打WaTx的哺乳类模型有急性咳嗽和不良反应，但没有发炎。深入研究管理人员相信，WaTx是一种防御必要。虽然几乎每种哺乳类，之外蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但深入研究管理人员断定WaTx大部分作使用了哺乳哺乳类里面的这种形式。鉴于三宅蝙蝠不吃哺乳哺乳类，消化系统很可能都会主要是用来抵御哺乳哺乳类的虏食者。另行型止疼药离我们还有多远？当下使用止疼的用药都是是类用药。虽然类用药并能有效性更为严重咳嗽，但极易上瘾造成用药缺少。该深入研究结果并能让深入研究管理人员更好地洞察急性咳嗽，并为慢性咳嗽和增生两者之间的联系备有另行的观念。这些断定甚至可能都会为共同开发另行的解毒剂奠定系统化。Did Julius斯坦福大学纽约小学部教授兼主席Did Julius教授相信：“这种消化系统的断定为科学研究备有了一种另行基本功能，可使用观测咳嗽的分子可必要，之外是选择性地观测导致咳嗽过敏的步骤。对于那些对用药断定不感兴趣的人，我们的深入研究结果表明了，TRPA1作为另行型非类镇痛药治疗慢性咳嗽的发展潜力。”原始出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019