Nat Commun：这种一新蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的深入研究显示，membralin必需恒定线粒体当中生产β-淀粉样抗原（Aβ）的原子工具——γ激素酵素。“我们的深入研究结果为阿尔茨海默病的未来治疗给予了一条新的干道。” SBP神经系统科学与凋亡深入研究当中心的Huaxi Xu博士真是，“如果我们能找到恒定membralin的原子，或者确切其在线粒体抗原质处理工具，即内质网无关交联（ERAD）系统当中的作用，或许必需抑制作用神经系统撕裂。”membralin与阿尔茨海默病有突变关连性ERAD是线粒体清扫内质网当中折叠偏差的抗原质的机制。它还控制某些成熟的新功能性抗原质的水平。Xu的深入研究小组辨认出，ERAD恒定的一种成熟的新功能抗原是γ激素酵素（负责转化成Aβ）的枢纽。在阿尔茨海默病当中，偏差折叠的β-淀粉样抗原（Aβ）在脑当中沉积构成淀粉样抗原黑斑，激起神经系统元死亡者。Aβ由γ-激素酵素切割β-淀粉样抗原从前体（APP）构成。随着凋亡，一个人脑当中都才会激发Aβ，但其激发和清扫的运动速度以及它对神经系统元影响各有不同，因此并非每个人都才会发展成老年痴呆病。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病有突变关连性，在这项深入研究当中，我们建立了membralin和阿尔茨海默病之间的联系，这基于SBP的一位从前熟人的实验室深入研究成果。”Xu解释道。“那项深入研究显示，删除membralin遗传才会引致运动神经系统元加速撕裂，但其线粒体新功能尚不正确。”通过抗原质组学、显微分析和新功能分析，该小组给予了一个明确的确凿，断言membralin新功能是ERAD系统的一部分。以后又辨认出，membralin依赖的ERAD降解了一种抗原质，它是γ-激素酵素复合物的一部分，减缓阿尔茨海默病模型小鼠体内的membralin才会加剧神经系统撕裂和记忆问题。为未来治疗给予新的干道“我们的辨认出解释了为什么减缓membralin表达的突变才会减缓老年痴呆病的风险，”Xu真是。“这将引致γ激素酵素的受益，因为它的交联被抑制作用了，因此γ激素酵素复合物才会激发更多的Aβ。这种突变是相似的，但可能还有其他因素引致神经系统元membralin水平降低。Xu和他的熟人们也观察到，阿尔茨海默病患者的脑当中membralin的平均水平低于正常对照，这指出了他们这一辨认出与生命体也存有关连性。“以从前的深入研究指出，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病当中，线粒体被不规则的抗原质受益损害，阿尔茨海默病就是其当中之一，”Xu真是。“这项深入研究给予了确凿的、机制确凿，断言ERAD在抑制作用阿尔茨海默病的病理全面性起着重要作用。我们现在计划找回能提高membralin产量或ERAD运动速度的化合物，以测试它们是否能改善阿尔茨海默病模型当中的病理和认知意志力下降。这将进一步支持该机制作为口服靶点的有效性。”重构出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.