Lancet oncol：ATR抑制剂联合吉西他滨月内铂耐药的高级别浆液性卵巢癌患者的无进展存活期

高度浆液持续性丙型肝炎推测出复制压力增加、对ATR抑制敏感（由于G1/S检查点完全普遍丧失导致的[TP53有害突变]）、过早进入S期（由于CCNE1增为、RB1缺陷或CDKN2A mRNA下调）、相合重新分配修复基因变异和致癌驱动基因表达（通过MYC增为和其他机制）。数据分析医护人员推测选择持续性ATR抑制剂berzosertib和吉西他浜联合疗程MLT-浆液持续性丙型肝炎的耐受持续性和均比起单用吉西他浜。

因此，数据分析医护人员开展一项多中会心的并不需要的II期临床试验，动员年满18岁的复发持续性、铬耐药的MLT-浆液持续性丙型肝炎症状，来验证上述推测。受试症状被1：1随机分至实验者（吉西他浜+berzosertib）或控制组（吉西他浜），疗程直到病情成效或出现不可耐受的毒持续性。主要结点是无成效存活期。

2017年2同年14日-2018年9同年7日，评估了88位症状，其中会70位符合条件被随机分至两组（实验者34人、控制组36人）。同年内2020年2同年21日，实验者和控制组的中会位随访间隔时间分别为53.2周（IQR 25.6-81.8）和43周（23.2-69.1），中会位无成效存活期分别是22.9周（90% CI 17.9-72.0）和14.7周（9.7-36.7；风险比 0.57，90% CI 0.33-0.98）。最常见的3级及以上痉挛有中会持续性粒细胞计数下降（39% vs 47%）和粒细胞计数下降（6% vs 24%）。实验者检视到9亦然（26%）重度痉挛，而控制组有10亦然（28%）。两组各一亦然疗程相关临死前亡（实验者临死前于肺炎、控制组临死前于败血症）。

据了解，这是第一个关于ATR抑制剂用做胃癌（无论任何胃癌）的随机数据分析。该数据分析推测，在吉西他浜疗法中会加入ATR抑制剂berzosertib用做铬耐药的MLT-浆液持续性丙型肝炎的获益，预设该联合方案值得在这种情况下进行有利于数据分析。

原始应是：

Panagiotis A Konstantinopoulos，et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15，2020.