Nat Commun：新进展！抑制TMBIM6基因序列可抑制原发性的生长

导言：标志物在1978年就被发现了，它是指在尿液、体液及的组织之前可检查到的与相关的物质，达到一定高度时，可反映某些的存在。这些标志物还能数据分析病程、监测及开刀、判断预后，达到辅助针灸改善对患者进一步管控的用以。早先发表在《自然》杂志上的一项科学研究说明了，TMBIM6基因组可以作为几种乳恶持续性肿瘤疾病预后的预报海洋生物标志物。

TMBIM6是核酸（ER）表征的抑制作用剂，最初取名为为BAX抑制作用剂（BI）-12。BI-1/TMBIM6是含亚基3堂兄弟跨鞘BI-1基序的成员。TMBIM6是一种去极化通道所发亚基，可降低核酸ER鞘表面传达的去极化稳态。它在许多乳恶持续性肿瘤型式之前下调，包括乳腺恶持续性肿瘤、肺恶持续性肿瘤、恶持续性肿瘤、鼻咽恶持续性肿瘤和肝恶持续性肿瘤。

在之前的科学研究之前，TMBIM6的过度传达通过催化反应蛋白的流动持续性和波及持续性以及海洋生物合成来促进移转到。抑制作用TMBIM6就会致使蛋白死亡，从而减不算的时有发生。早先，科学研究人员路透社了Sp1和PKC催化反应TMBIM68的特异持续性传达。PKC在各种乳恶持续性肿瘤型式之前也有高传达，如在肝恶持续性肿瘤、恶持续性肿瘤和乳腺恶持续性肿瘤之前。尽管许多证据支持TMBIM6参与了多种乳恶持续性肿瘤的时有发生，但TMBIM6在乳恶持续性肿瘤进展之前作用的原子机制科学研究较不算。

雷帕类固醇（mTOR）的机械靶点在蛋白海洋生物合成、蛋白植被和营养引人注意多方面起着关键作用。mTOR复合物（mTORC）1和mTORC2是两种内部结构和动态完全相同的亚基质复合物，在乳恶持续性肿瘤和糖尿病之前经常过度传达。

在本科学研究之前，科学研究人员确定TMBIM6是mTORC2在ER鞘上的主要混合伙伴。这所发的结果为催化反应AKT的依赖持续性和时有发生的mTORC2–TMBIM6核酸直线提供了证据。

为了科学研究TMBIM6在进展之前的致恶持续性肿瘤作用，科学研究人员首先数据分析了来自NCBI/GEO的多个所发本的TMBIM6 mRNA传达谱数据集。这些数据分析显示，TMBIM6在纤维病变、宫颈恶持续性肿瘤、子宫内鞘恶持续性肿瘤和龟头恶持续性肿瘤、乳腺恶持续性肿瘤、肺恶持续性肿瘤和恶持续性肿瘤之前显著过度传达。每一次，科学研究人员用的组织微阵列相比较了TMBIM6在同一的组织之前的传达高度，也得到了相似的结果。

的组织之前TMBIM6传达增加

该科学研究发现，TMBIM6缺失或敲除就会抑制作用原发的植被。此外，mTORC2的依赖持续性被TMBIM6下调，并刺激糖酵解、亚基质合成、人体内合成基因组和糖基化亚基的传达。此外，科学研究人员发现BIA化合物，一种潜在的TMBIM6拮抗剂，可以阻挡TMBIM6与mTORC2混合，降低mTORC2活持续性，还可以催化反应TMBIM6泄漏的去极化，进一步抑制作用的产生和进展。

TMBIM6促进植被。

TMBIM6通过mTORC2核酸直线依赖持续性AKT通路，评价催化反应WT蛋白和TMBIM6-KO-HT1080蛋白进展的回波亚基原子。

TMBIM6催化反应mTORC2的依赖持续性

本科学研究结果显示，TMBIM6通过直接混合和刺激去极化释放来大幅提高mTORC2的活持续性和组装。TMBIM6的破坏受限制了原发持续性的植被，并损害了恶持续性肿瘤蛋白的新陈海洋生物合成。此外，科学研究人员还发现多肽化合物BIA是一种潜在的化学疗法，可以阻挡mTORC2和TMBIM6彼此间的混合。

该科学研究说明了，TMBIM6通过催化反应糖酵解和PPP来催化反应糖海洋生物合成，这对mTORC2的活持续性和回波传递至关重要。鉴于在乳腺恶持续性肿瘤、恶持续性肿瘤、宫颈恶持续性肿瘤和肺恶持续性肿瘤之前辨别到的TMBIM6下调，由mTORC2依赖持续性的海洋生物合成变异，相比较是AKT也许是乳恶持续性肿瘤进展的主要机制。此外，TMBIM6缺失抑制作用GSH的海洋生物合成，GSH也许更容易受到凋亡和人体内海洋生物合成的不良影响，从而抑制作用的时有发生。本科学研究说明了，TMBIM6是催化反应mTORC2活持续性和蛋白海洋生物能量的重要催化反应因子。

这些数据说明了，TMBIM6作为几种乳恶持续性肿瘤疾病预后的预报海洋生物标志物具有潜在的针灸价值。

独有出处：

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020