JCO：Tipifarnib对复发和/或冠心病头颈鳞癌显著

开刀和/或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）病症中，原癌基因 HRAS （mHRAS）等位基因发生赴援为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以扰乱 HRAS 功能。该科学实验评估了Tipifarnib用药R/M mHRAS-HNSCC病症的。

2021年3年初22日，Journal of Clinical Oncology在线刊登了一项学术研究，结果显示Tipifarnib对携带HRAS等位基因的R/M mHRAS-HNSCC病症显著。

HNSCC每年占全球新增癌症病同上中的五十多万同上，主要与孕妇和酒精渗透到或感染人类结节病毒（HPV）有关。尽管近来凋亡用药被扩展到标准用药，但R/M HNSCC 病症的预后仍然很差，估计总生存期的人均收入为13-15个年初。自10很久以前批准西妥故国单炎以来，凋亡抗生素的开发新一直受到抗生素可凋亡的标志物数量有限和抗生素难治性疾病波及性的拖累。该学术研究扩展到了22同上R/M HNSCC病症，这些病症mHRAS等位基因等位基因频赴援（VAF）≥20%（高VAF）。学术研究的主要终点为主观减轻赴援（ORR），次要终点除此以外安全性和耐受性。受试者在28天用药周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名接受VAF用药的病症中，有20同上病症最终可进行评价，如图所示，高VAF-HNSCC病症的ORR为55%。Tipifarnib用药的中位无进展生存期（PFS）为5.6个年初，中位总生存期（OS）为15.4个年初。最常见的用药相关不好事件为心血管疾病（37%）和淋巴细胞减低（13%）。

口服Tipifarnib后，PFS人均收入提高到5.6个年初，与用药前的3.6个年初比较，差别有统计学意义，中位OS为15.4个年初。

本学术研究描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病症的炎活性的作用，ORR为惊人的55％，这一发现是极其令人鼓舞的。西妥故国单炎，纳武单炎等凋亡抗生素的历史简便约15％，而Tipifarnib重排迅速，间隔时间短，本科学实验病症中其中7同上时短有约6个年初。举足轻重的是，这些病症在在此之后用药中并从未显现类似的重排。

该科学实验另一个引人注目的结果是，可评估的高mHRAS VAF治愈病症的临床学术研究正因如此为100％，这是mHRAS作为涡轮机各种因素的作用以及FTIs植入用药的能力获取了额外的证据。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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