梅斯盘点：2021年度肺癌领域亚太区进展

：2021大奖十大成果

肠胃炎在2021大奖，虽然整体仍然沿续过往一些主要思路，但是也有很多突破，以外一些少见小分子的化疗方面突破比较显眼。同时，KRAS，以及免疫减慢剂等上新型的化疗抑制剂，也取得初步效果。梅斯外科为您盘点2021大奖肠胃炎领域的成果。

1、KRAS衍生物在肠胃炎里初获失败

KRAS性状型是NSCLC类似性状型特性，在肠胃白血病里发生赴援不够高，大约为25%~30%，最类似的性状型位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，直接靶向KRAS蛋白质的多肽TKI接连被开发并转回临床。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C性状型蛋白质衍生物，与性状型KRAS蛋白质的12号半胱氨酸（G12C）开展举例来说结合诱发下游通路。2021年的ASCO高峰会确认了AMG 510化疗KRAS G12C性状型NSCLC的II期CodeBreaK100科学研究的简介图表[14]，Sotorasib小组的ORR远超37.1%，里位PFS为6.8个年底，DCR为80.6%，里位OS为12.5个年底。

2021年的WCLC高峰会华盛顿邮报了CodeBreaK100科学研究的基线脑蛋白质转回的亚小组图表[15]，基线脑蛋白质转回病人的里位PFS为5.3个年底，里位OS为8.3个年底；在16名可评核的脑蛋白质转回病人里，颅内DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021高峰会还华盛顿邮报了CodeBreaK100科学研究的探险性图表分析初步结果[16]，Sotorasib在STK11性状型同时间歇野生型KEAP1的小组里增加，而KEAP1性状型小组似乎预见较少，提示KRAS G12C性状型NSCLC对Sotorasib的反应可能依赖于合共性状型情况下。

KRAS衍生物JDQ443在临床当年科学研究里初步标示出有出有有商业价值的防活性。现阶段，一项全球性持续性多里心KRAS G12C性状型中期实体糙病人里JDQ443剂量负重的Ib/II期科学研究正在开展里。同时，该科学研究还设置了多个队列，以探险共同化疗形式克服耐药。

2、专门所设计肌肉注射里再配加免疫化疗的预见科学研究

IMpower010科学研究：是一项随机、开放标签的全球性多里心 III 期临床，探险在专门所设计肌肉注射里再配加阿替利莲单防的预见。该科学研究制定1280名患已只不过切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病人，接纳-顺铂的肌肉注射（受制于培美曲里斯、库尔瑟莱他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/短周期，合共4短周期。然后1005名病人按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W小组（16个短周期或直到疟疾住院或不可接纳的致癌性）或最佳支持化疗小组（BSC）。对住院部位和住院后的不够进一步化疗开展了探险性图表分析。

科学研究所设计

基线构造

科学研究结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病人的DFS出有现值得注意性边界斜向。在所有随机分配的 II-IIIA 期病人里，随着PD-L1强调的增加，捕捉到到DFS的增加【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病人里，Atezolizumab小组有73名（29%）住院，而BSC小组有102名（45%）住院。本科学研究提示DFS里期图表分析里，BSC小组的住院赴援高于Atezolizumab小组，但住院病人之间的住院模式没有明显关联性。BSC小组住院后CIT的用到赴援不够高。

3、狂犬病的探险，结果初现

Atalante-1科学研究：一项随机III期临床，宗旨评核OSE2101【Tedopi，一种防氧化狂犬病（修饰表位仅限于来自 5 种相关防原的 HLA-A2+）】对比标准化化疗（库尔瑟莱他赛或培美曲里斯）在免疫若有衍生物化疗失败后的NSCLC病人里的有效性和可靠度。

科学研究结果标示出有，科学研究制定219名EGFR和ALK中性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病人，随机2:1接纳OSE2101腹膜Q3W化疗6个短周期，随后Q8W保持1年，Q12W直到成果，与标准化化疗（库尔瑟莱他赛或培美曲里斯 Q3W）比较。主要科学研究西端为OS，次要西端为DCR、生活恒星质量QoL。

OSE2101小组 vs 标准化化疗小组，OS大致相同11.1、7.5个年底 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个年底的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个年底vs 3.4个年底（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101小组 vs 标准化化疗小组，成果后生存期为7.7个年底 vs 4.6个年底 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化等待时间为8.6个年底 vs 3.3个年底 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全球性健康状况保持定值（p

4、免疫减慢剂在肠胃炎化疗里的应用

DUBLIN-3科学研究：是一项国际多里心、III 期、随机对照临床，宗旨评核和安那里奥（一种上新型免疫减慢多肽，可减慢棒状蛋白质成熟和T蛋白质增殖）+库尔瑟莱他赛对比单药库尔瑟莱他赛在EGFR野生型NSCLC二/长线化疗里的可靠度和有效性。科学研究在全球性合共制定559可有实验者，按1:1随机分小组，两小组实验者外在每个肌肉注射短周期（21天）的第1天接纳75 mg/㎡库尔瑟莱他赛给药，共同化疗小组在第1天库尔瑟莱他赛给药后1小时和第8天给予30 mg/㎡和安那里奥。科学研究的主要西端为OS，次要西端以外：ORR、PFS、4级里性粒蛋白质增大癫痫的发生赴援、24个年底 OS 赴援、36 个年底OS赴援、48个年底OS赴援等。（#LBA48）

科学研究结果：远比于需注意库尔瑟莱他赛小组，和安那里奥共同库尔瑟莱他赛小组的平外OS为15.08个年底vs 12.77个年底，里位OS为10.5个年底vs 9.4个年底， 24个年底OS赴援（22.1% vs 12.5%）、36个年底OS赴援（11.7% vs 5.3%）以及48个年底OS赴援（10.6% vs 0%），标示出有出有该共同方案具有持久的防氧化预见。

平外PFS为6.0个年底vs 4.4个年底,里位PFS为3.6个年底vs 3.0个年底，ORR为12.23% vs 6.76%，4级里性粒蛋白质增大癫痫的发生赴援值得注意下降（第一治疗第8天：27.8% vs 5.26%；全部治疗第8天：33.58% vs 5.13%）。可靠度方面，共同化疗小组的耐受性不够佳，远比于对照小组，病人生活恒星质量不够好。

5、里斯非尼共同曲美替尼小组成的双靶方案可用BRAF V600E在肠胃白血病化疗，写入简介

2021年WCLC高峰会和ESMO高峰大会确认的简介里国青年人流行病学图表标示出有，BRAF性状性状型发生赴援大约为1.78%~3.15%[5,6]，其里BRAF V600E在肠胃白血病里最类似。现阶段，里斯非尼共同曲美替尼小组成的双靶方案（D+T方案）已经成为简介（以外NCCN简介、ESMO简介和CSCO简介）的应将引荐。

图2 BRAF V600性状型肠胃炎化疗简介引荐

简介的引荐基于一项名为BRF113928科学研究的II期临床实验，近期备份的图表标示出有初治和经治的中期BRAF V600E性状型NSCLC病人，采用里斯非尼共同曲美替尼化疗的ORR大致相同63.9%和68.4%，里位PFS大致相同10.8个年底和10.2个年底，里位OS大致相同17.3个年底和18.2个年底。

ESMO 2021高峰会华盛顿邮报了一项制定63051可有病人的想像科学研究[8]，与BRF113928科学研究里基本上青年人24.6个年底的里位OS相对，里斯非尼共同曲美替尼在想像里展现出有短的生存预见（29.3个年底）。

6、MET衍生物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效不断公开场合

MET ex14跳突病人基本上肌肉注射和免疫化疗的效果很差，近年来MET衍生物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib接连获批港交所。Capmatinib队内化疗MET ex14跳突的ORR近68%，是现阶段化疗MET ex14起跳性状型最高效的靶向抑制剂，并具有优秀的颅内控制。同时，队内化疗ORR高于二线化疗的40.6%，因此引荐适时用到。此外，Tepotinib在老人病人里和可靠度得到证实。Amivantamab在MET ex14起跳性状型里也开展了探险并标示出有出有不够佳，MET ex14起跳性状型或日后再配上新抑制剂。

GEOMETRY mono-1科学研究的MET ex14起跳性状型队列备份图表，接纳Capmatinib队内化疗病人（n=28，cohort 5b）的ORR高近67.9%，里位DOR为11.14个年底，里位PFS近12.4个年底，里位OS近20.8个年底。接纳Capmatinib二线化疗病人（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，里位DOR为9.7个年底，里位PFS为5.4个年底，里位OS近13.6个年底。

VISION科学研究的亚小组图表分析结果，在按年龄划分的亚小组（＜75岁和≥75岁）里，Tepotinib外标示出有出有了类似于的和可靠度。VISION科学研究入小组了大量MET ex14起跳性状型的老人NSCLC病人，＜75岁青年人（n=157）的ORR为52.2%，疟疾控制赴援（DCR）为74.5%；≥75岁青年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS科学研究的初步结果，Amivantamab在MET ex14起跳性状型NSCLC病人里标示出有出有防活性，64%（9/14）的可评核病人出有现部分缓解，里位化疗等待时间6.5个年底。

7、Selpercatinib和伊尔替尼可用RET交融病人的图表让人第一印象深刻

NSCLC里RET重排的发生赴援大约有1%~2%，类似于年轻、不吸烟的肠胃白血病病人。国际上众多已经港交所的RET-TKI以外凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和伊尔替尼（BLU-667）。其里伊尔替尼（BLU-667）已于年底份在里国获批港交所。

WCLC 2021高峰会华盛顿邮报的LIBRETTO-321科学研究带来了Selpercatinib的里国青年人图表。这是一项在里国开展的II期临床，在47可有RET交融阳性病人里，初治病人的ORR为90%，经治病人的ORR为58.3%。这与先当年华盛顿邮报的LIBRETTO-001科学研究结果一致。

针对伊尔替尼的ARROW科学研究是一项全球性性I/II期临床，WCLC 2021高峰会确认了ARROW科学研究的里国队列图表，既往接纳过肌肉注射的病人ORR为66.7%，DCR为93.9%；此当年未有经化疗的病人ORR为80%，DCR为86.7%。在里国青年人里捕捉到到的结果与ARROW科学研究里此当年华盛顿邮报的全球性青年人结果一致。

8、多个HER2衍生物在NSCLC里获得突破

在NSCLC里，HER2性状性状型表现为性状缩减到和性状型，20外显子插入性状型（HER2 exon20）极为类似，3%的NSCLC病人共存HER2性状性状型。现阶段NCCN简介仅引荐防体偶联抑制剂化疗HER2阳性NSCLC病人，以外T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项评核DS-8201可用HER2过强调和HER2性状型中期NSCLC病人的多里心II期临床，ESMO 2021高峰会确认了HER2性状型队列的图表，ORR近54.9%，DCR近92.3%，里位PFS为8.2个年底，里位OS为17.8个年底，在不同HER2性状型亚型病人里外表现出有活性。

2021年ASCO高峰会华盛顿邮报了吡咯替尼共同阿帕替尼化疗33可有经治HER2性状型NSCLC的II期临床图表，基本上的里位PFS为6.8个年底，里位OS未有远超；基线脑蛋白质转回病人的ORR为46.2%（6/13），无脑蛋白质转回病人的ORR为45.0%（9/20），二线化疗病人ORR为47.1%（8/17），长线及以上病人的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO华盛顿邮报的另一项II期临床标示出有，曲妥莲单防、帕妥莲单防和库尔瑟莱他赛人口为120人制剂在中期HER2性状型NSCLC病人里，ORR为28.9%，缓解持续等待时间（DOR）为11.0个年底，里位PFS为6.8个年底，里位OS为17.6个年底。

ESMO华盛顿邮报了Poziotinib化疗48可有未有经化疗的HER2 exon20性状型NSCLC的初步图表，ORR为43.8%，DCR为75%，里位PFS为5.6个年底。

9、帕博利莲单防可用不够早NSCLC上新专门所设计化疗的日后度可靠度图表分析、主要科学研究西端和备份的结果

科学研究结果标示出有，帕博利莲单防可用不够早NSCLC的上新专门所设计化疗，MPR赴援为27%，pCR赴援为12%，3～4级TRAE赴援为8%。RP2D/S引荐以三周为时间延迟注射两剂帕博利莲单防上新专门所设计化疗，两周后开展手术。从化疗到手术的较长时间延迟与很低的MPR赴援相关。

10、小蛋白质肠胃炎缓慢成果，D + EP作为扩展期SCLC的标准化化疗（CASPIAN科学研究）

一项评核依托泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利尤单防(D) ± Tremelimumab（T）队内化疗ES-SCLC的III期科学研究，与单纯EP相对，D + EP可见值得注意OS预见（图表总计日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。里位随访25.1个年底（DCO 2020-1-27）的不够进一步图表分析标示出有，D + EP vs EP的OS预见稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与单纯EP相对，D + T + EP有OS至少值增加（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未有远超分析方法关联性（p≤0.0418）。本次备份里位随访>3年的OS图表，是截至现阶段EP+PD（L）1的III期科学研究报告的最长等待时间结果。（#LBA61）科学研究方法：既往未有接纳化疗的ES-SCLC病人按照1:1:1随机分小组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO小组病人接纳4短周期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w保持化疗。EP小组病人接纳最多6短周期EP。主要西端为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访后曾评核严重AEs（SAEs）。科学研究结果：D + EP小组、D + T + EP小组和EP小组的病人至少大致相同：268、268和269。截至2021-3-27， 里位随访39.4个年底，成熟度86%。与EP相对，D + EP再次标示出有OS预见：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：里位OS 12.9个年底 vs 10.5个年底；24个年底OS赴援22.9% vs 13.9%；36个年底OS赴援17.6% vs 5.8%。与EP相对，D + T + EP再次标示出有OS至少值增加：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；里位OS为10.4个年底，36个年底OS赴援为15.3%。在总计日，46可有病人再次接纳D化疗（D + EP小组27 可有，D + T + EP小组19可有）。D + EP、D + T + EP和EP的可靠度大致相同：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致生还AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 科学研究3年OS图表

与既往图表分析一致，里位随访>3年后，D + EP表现出有比EP不够持久的OS预见和不够佳的可靠度。接纳D + EP化疗的病人在第3年时的生存赴援是单纯EP小组的3倍，进一步制定了D + EP作为ES-SCLC队内化疗的标准化化疗方案。